Antes de que Darren Criss irrumpiera en la subcultura de Internet como actor y compositor en el éxito viral de YouTube Un musical muy Potter en 2009, se había hecho un pequeño nombre tocando interpretaciones únicas de canciones populares que interpretaba en cafés y bares de su ciudad natal, San Francisco. No se imaginaba que esa misma habilidad para versionar canciones le serviría en 2010, cuando entró en el reparto de la exitosa serie musical de la FOX Glee, a partir de la cual muchas de sus interpretaciones de canciones populares darían lugar a varios discos en el Billboard. En 2015, sus composiciones también le valieron una nominación al Emmy a la mejor música y letra original, por la canción "This Time" para el final de la serie.  

Criss ha seguido escribiendo y produciendo música a lo largo de los años, ya sea para sus propios lanzamientos como artista o como compositor para el teatro, el cine y la televisión. En 2019, Criss creó, produjo ejecutivamente, protagonizó y proporcionó todas las canciones originales para su serie de comedia musical de corta duración Royalties, y a principios de este año proporcionó la música y la letra para el número de apertura de los Premios Tony 2022: Act One. Como artista, recientemente ha presentado una colección de singles de géneros diversos como parte de su EP en solitario de 2021, titulado "Masquerade" (BMG), y ese mismo año publicó un álbum navideño completo titulado, acertadamente, A Very Darren Crissmas (Decca).

Como actor, Criss es un veterano de los escenarios cuyos créditos en Broadway incluyen el papel titular de Hedwig and the Angry Inch (2015), How To Succeed In Business Without Really Trying (2012) y la más reciente reposición en 2022 de la obra seminal de David Mamet American Buffalo junto a Laurence Fishburne y Sam Rockwell. En 2018 su trabajo en El asesinato de Gianni Versace , de Ryan Murphy : American Crime Story recibió un amplio reconocimiento de la crítica, lo que le valió un Primetime Emmy, un Globo de Oro, un Screen Actors Guild y un Critics' Choice Award. Recientemente se le vio protagonizando la exitosa serie de Netflix Hollywood, de la que también fue productor ejecutivo.